上周末，装有一箱箱胆宁片（加拿大商品名：Biliflow）的货车从上海和黄药业奉浦研发生产基地启程，这批中药将于本周出海，运往加拿大多伦多。作为一款知名的复方中药，胆宁片走通了欧美国家政府的审批流程，以药品身份进入加拿大市场，在中药国际化进程中迈出了重要一步。

选择加拿大作为登陆欧美起点

胆宁片源自上海中医药大学附属龙华医院教授朱培庭的验方，由大黄、虎杖、青皮、陈皮、郁金、山楂、白茅根等7味药组成，是典型的复方中药。它具有疏肝利胆、清热通下功效，可治疗肝郁气滞、湿热未清所致的慢性胆囊炎和胆石症。

上海和黄药业副总裁詹常森介绍，从2014年起，公司开始推进胆宁片国际注册。经过分析论证，他们选择向加拿大提交药品注册申请，因为加拿大卫生部将中药归入“天然药品”范畴，在我国上市多年的中药可以走“基于国内证据的传统药物申请”这条路径。走这条路径，可以不在加拿大做耗时很长、资金投入巨大的临床试验，向政府部门提交中国的临床和研究材料即可。

选择加拿大的另一个原因，是这个英联邦成员国的药品监管水平和国际影响力较高，胆宁片获得该国上市许可证后，会比较快地得到澳大利亚等其他英联邦国家的上市许可。

经过15个月、近100项注册申报资料的编写和翻译工作，和黄药业于2016年9月向加拿大卫生部提交了胆宁片注册申请。此次申请一次性通过了专家评审、官方公示等审批流程，于2016年底获得加拿大天然药品上市许可证。

中药现代化研究为出海奠定基础

出海之路之所以如此顺利，是因为和黄药业“有备而来”。在市科委中药现代化专项支持下，公司与上海中医药大学、龙华医院等单位合作，对胆宁片进行了深入的科学研究。

通过动物实验，科研团队发现胆宁片中起“保肝利胆”作用的主要药物是虎杖、大黄和郁金，青皮等药物具有保肝协同作用，白茅根具有利胆协同作用。这个复方之所以能改善胆汁酸肝肠代谢紊乱，治疗胆汁淤积型肝损伤，是因为其有效成分——姜黄素、白藜芦醇能激活“法尼醇衍生物X受体”（FXR），调控FXR信号通路。FXR是胆汁酸的核受体，对人体内胆汁酸稳态的调控有重要影响。

他们还发现，胆宁片的主要成分——大黄素、姜黄素能通过抑制“固醇调节元件结合蛋白”（SREBPs）及其靶基因的表达，发挥治疗非酒精性脂肪肝的作用，为该药扩大适应症提供了科学依据。

生产场地条件获加拿大专家点赞

获得天然药品上市许可证后，和黄药业提出了加拿大境外生产场地认证的要求。2018年10月，加拿大卫生部专家团队来沪，对和黄药业胆宁片生产现场进行核查。他们对现代化的生产条件给予了很高评价。

在提供了180余项认证申报资料后，2019年7月，和黄药业获得加拿大境外生产场地认证。此后，公司连续两年通过境外场地认证复检，为国产胆宁片出口奠定了基础。

然而突如其来的新冠疫情，延缓了中药出海进程。和黄药业曾经尝试通过亚马逊跨境电商平台实现在加拿大的销售，但最终选择了一家能在加拿大落地的进口商，因为双方拥有“中药国际化”的共同愿景。今年4月，两家企业签订了3年销售协议。

为迅速打开欧美药品市场，和黄药业对胆宁片出口产品包装做了精心设计，使其文字内容符合加拿大卫生部的法规要求，外观更显欧美风格。

“这些年，我们一直通过科学研究诠释中药的临床价值，为实现中药现代化和国际化的目标而努力。”上海和黄药业总裁周俊杰说，“如今，我们终于实现了阶段性目标。未来，我们将继续传承经典、守正创新，为中药现代化和国际化作出新的贡献。”

栏目主编：黄海华

来源：作者：俞陶然